Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.
Комплексное генетическое исследование, которое позволяет определить риск развития наследственной тромбофилии и представляет собой анализ на два генетических маркера факторов свертывания крови II и V.Наследственная тромбофилия (повышенная склонность к внутрисосудистому тромбообразованию) увеличивает вероятность развития многих сердечно-сосудистых нарушений. Генетическое исследование поможет избежать тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой системы своевременным принятием необходимых профилактических и терапевтических мер.
Подробнее об исследовании
Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих жидкое состояние крови, поддержание ее нормальных реологических свойств (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свертывающей, естественной антикоагулянтной и фибринолитической систем крови. В норме процессы в ней уравновешены, что обеспечивает жидкое состояние крови. Смещение этого равновесия вследствие внутренних или внешних факторов может повышать риск кровотечений и тромбообразования, то есть тромбофилии.
Наследственная тромбофилия (патология, обуславливающая повышенную склонность к тромбообразованию) – одно из самых распространенных генетических нарушений. Она часто остается недиагностированной и проявляется обычно в форме тромбоза глубоких вен и венозной тромбоэмболии. Нарушение свертываемости крови при наследственной тромбофилии в большинстве случаев вызывается изменениями в генах факторов свертывания крови II и V, связанными с известными генетическими маркерами (F2 G20210A, F5 G1691A). Именно они играют главную роль в развитии тромбофилии и ассоциированных с ней заболеваний.
Протромбин, или коагуляционный фактор II, – один из основных компонентов свертывающей системы крови. При мутации гена протромбина усиливается его экспрессия, что в свою очередь повышает уровень протромбина в плазме. При мутации в гене фактора V развивается устойчивость к активированному протеину С, что приводит к относительной гиперкоагуляции. Соответственно, риск образования тромбов увеличивается.
Проявление тромбофилических генетических мутаций зависит также от возраста, факторов окружающей среды и наличия других мутаций. У носителей аллеля, предрасполагающего к тромбофилии, заболевание может не проявляться до воздействия провоцирующих факторов, таких как беременность, прием оральных контрацептивов, гормональная заместительная терапия, длительная иммобилизация, курение.
Сочетание мутаций гена протромбина и гена фактора Лейден увеличивает риск тромбофилии в раннем возрасте, частоту рецидивов и способствует более тяжелым тромбозам.
Также риск тромбоза повышается при совместном носительстве мутации в гене F5 и по генетическому маркеру MTHFR (C677T). Характерными клиническими проявлениями тромбофилии, обусловленной фактором V Лейден, являются тромбозы глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.
Наряду с повышенным риском тромбозов наследственная тромбофилия может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, задержка внутриутробного развития плода, гестозы и др.).
Наследственный дефект коагуляции особенно вероятен при тромбозе до 45 лет при отсутствии дополнительных факторов риска (например, хирургического вмешательства или иммобилизации), при частых тромбозах у взрослых или тромбозе у детей. Генетическое исследование будет иметь профилактическое значение для человека в случае, если у его кровных родственников были тромботические заболевания в молодом возрасте.
Мутации в генах F2 и F5 наследуются по аутосомно-доминантному типу, поэтому патологический эффект реализуется даже при наличии одной копии поврежденного гена.
Своевременная диагностика генетической предрасположенности к повышенной свертываемости крови и ранние профилактические и/или лечебные мероприятия помогут избежать серьезных последствий для сердечно-сосудистой системы и ассоциированных тяжелых заболеваний.
Кроме того, профилактика тромбоэмболических осложнений важна для безопасного течения беременности при наличии наследственной тромбофилии.
Факторы риска развития повышенной свертываемости крови:
- заболевания крови (антифосфолипидный синдром, тромбоцитозы),
- атеросклероз,
- варикозное расширение вен нижних конечностей,
- артериальная гипертензия,
- злокачественные новообразования,
- ожирение,
- беременность и послеродовый период (до 6 недель),
- химиотерапия,
- курение,
- гиподинамия,
- травмы и хирургические вмешательства,
- постельный режим (более 3 суток),
- длительные статические нагрузки,
- длительная иммобилизации после операции,
- применение пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены,
гормональная заместительная терапия,
- катетер в центральной вене.
- При венозном тромбозе до 50 лет.
- При венозном тромбозе в нетипичных местах (портальные, мезентериальные, церебральные вены).
- При рецидивирующем венозном тромбозе.
- При венозном тромбозе во время беременности.
- При венозном тромбозе у женщин, принимающих оральные контрацептивы или гормонзаместительные препараты.
- При самопроизвольном прерывании беременности на 10-й неделе и позднее.
- При осложненном акушерском анамнезе (тяжелая преэклампсия, отслойка плаценты, плацентарная недостаточность, задержка развития плода).
- При досимптоматическом выявлении групп пациенток с высоким риском развития тромбофилических осложнений при беременности.
- При венозном тромбозе в семейном анамнезе, досимптоматическом определении предрасположенности к повышенной свертываемости крови.
- Когда известно, что кто-либо из родственников пациента был носителем мутации G1691A в гене фактора 5 и/или G20210A в гене фактора 2, в том числе при отсутствии симптомов заболеваний (особенно при планировании беременности и перед началом приема оральных контрацептивов).
- При венозном тромбозе, связанном с использованием тамоксифена или других селективных модуляторов рецепторов эстрогена.
- В случае инфаркта миокарда или инсульта у курящих женщин до 50 лет.
- При артериальном тромбозе, а также при идиопатической венозной тромбоэмболии, не связанной с катетеризацией вен или инсультом, у детей.
- Подготовка к большой полостной операции (миома матки, кесарево сечение, кисты яичников и пр.).
- Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к тромбофилии всем женщинам, планирующим беременность (рекомендация ВОЗ от 8 декабря 2005 года).
По исследованным генетическим маркерам выявляются генотипы, предрасполагающие к повышенной свертываемости крови. В соответствии с генотипами составляется заключение, включающее оценку генетического риска и общие рекомендации.
Для F2 G20210A:
- G/G – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, не выявлен,
- G/A – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гетерозиготной форме,
- A/A – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гомозиготной форме.
Для F5 G1691A:
- G/G – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, не выявлен,
- G/A – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гетерозиготной форме,
- A/A – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гомозиготной форме.
